2022年ASCO指南更新!我院研究成果被引用
近年来,免疫疗法成为继分子靶向治疗后改善恶性肿瘤患者存活的又一新兴疗法。而免疫检查点抑制剂,则是免疫治疗的一种有效方式,但其安全性引起了研究人员的高度重视。2022年,美国临床肿瘤学会(ASCO)基于最新发表的研究数据对《免疫检查点抑制剂治疗相关毒性的管理指南》进行了更新。我院呼吸与危重症医学科薛新颖团队2020年发表在《Nature Communications》杂志的研究成果《免疫检查点治疗中免疫相关不良事件的多组学预测》被ASCO指南引用。本版指南在全球范围内首次对免疫相关不良事件(irAE)的生物标志物(Biomarker)设置独立篇章进行系统阐述。作为该领域的代表性进展,指南以独立段落详细阐述了薛新颖教授团队的研究成果,显示出该成果的重要意义。该研究基于真实世界医疗大数据融合多组学技术,首次从多维度全面揭示了多种irAE预测性生物标志物的潜在预测价值,预示了该领域未来的研究方向。
抗PD-1或PD-L1抗体治疗期间的免疫相关不良事件(irAE)是由免疫激活和免疫稳态紊乱引起的,可影响任何器官系统,并在某些情况下可能是致命的。因此,需要irAE的预测性生物标志物来确定接受抗 PD-1/PD-L1 治疗的患者的获益风险比。薛新颖团队通过整合真实世界的药物警戒和分子组学数据,研究了在 26 种肿瘤类型中接受抗 PD-1/PD-L1 治疗的18000名患者发生irAE风险的潜在预测因素。在已知的与irAE和治疗反应相关的标记物中,TCR多样性和CD8+T细胞丰度与irAE的相关性最大,为报告比值比(ROR)的56%。预测irAE的基因谱分析显示,与参与T细胞活化的淋巴细胞胞质蛋白1和参与T细胞活化期间代谢变化的二磷酸腺苷依赖性葡萄糖激酶呈正相关。治疗反应与淋巴细胞胞质蛋白1与二磷酸腺苷依赖性葡萄糖激酶联合无明显相关性。研究确定了可以准确预测 irAE 的 LCP1 和 ADPGK 双变量线性回归模型,并在独立的患者队列中验证了 LCP1 + ADPGK 模型的预测潜力,提供了一种在癌症免疫治疗中识别 irAE 潜在生物标志物的方法。
ASCO是美国临床肿瘤学会的缩写,是世界上最大也是最具影响力的肿瘤学组织,旨在预防癌症及改善癌症服务。ASCO 临床实践指南针对不同的临床表现,为临床医师提供正确的处理步骤和流程,使患者获得最佳临床诊治效果。ASCO指南采纳薛新颖等人的研究成果,说明其研究团队专业指导意义已得到国际上肿瘤权威领域的重点关注及高度认可,相关研究处于世界领先地位。